Analítica ortogonal para péptidos farmacéuticos
Indíquenos la molécula, la etapa de desarrollo y el objetivo regulatorio. Proponemos un plan analítico en 2 días hábiles.
Los métodos de plataforma se adaptan a su péptido y formulación; los parámetros clave se confirman antes de comprometer la muestra.
Las corridas de SV-AUC, CD, icIEF y bioensayo reportero se realizan sobre el mismo juego de muestras en condiciones controladas y documentadas.
Interpretación entre métodos alineada con ICH Q6B / Q5E, con datos brutos y descripciones de métodos.
Bioensayo celular con gen reportero de luciferasa
Líneas celulares estables que coexpresan GLP-1R (o GIPR / GCGR) y un reportero CRE-luciferasa: la unión del agonista activa la cascada Gs → cAMP → CRE que impulsa la expresión de luciferasa, y la luminiscencia se lee como señal de activación de la vía.
Las curvas dosis–respuesta y el modelo permiten comparar con una referencia acordada. La potencia relativa se informa cuando la comparación es adecuada.
Para agonistas duales y triples como tirzepatida, retatrutida y mazdutida, los ensayos en paralelo sobre líneas reporteras GLP-1R, GIPR y GCGR caracterizan cada vía de receptor y cuantifican el sesgo de actividad respecto al producto de referencia.
Documentado para el escrutinio regulatorio
Los estudios se ejecutan en condiciones controladas con prácticas de documentación tipo GMP. Los informes mapean cada resultado a las expectativas de caracterización ICH Q6B y comparabilidad ICH Q5E, y a los métodos farmacopeicos de USP, Ph. Eur. y ChP cuando aplica.
¿Qué pregunta responde cada método?
| Parámetro | SV-AUC | CD | cIEF | Notas |
|---|---|---|---|---|
| Agregación y oligómeros | Distribución c(s), % monómero/agregados | — | — | AUC es libre de matriz; ortogonal a SEC |
| Peso molecular | Estimación por sedimentación | — | — | Confirma identidad y estequiometría de oligómeros |
| Estructura secundaria | — | Hélice α / lámina β (UV lejano) | — | Huella frente al producto de referencia |
| Estructura terciaria | — | Perfil aromático en UV cercano | — | Sensible a cambios de plegamiento |
| Estabilidad térmica | — | Tm por fusión térmica | — | Clasificación de formulaciones |
| Heterogeneidad de carga | — | — | pI + % de variantes ácidas/básicas | Seguimiento de desamidación |
| Identidad | s20,w | Huella espectral | pI | Tres criterios de identidad independientes |
| Autoasociación | s dependiente de concentración | Indirecto | — | Clave para péptidos lipidados |
| Muestra por estudio | Baja | Baja | Baja | Un juego de muestras para los cuatro |
Los cuatro métodos se ejecutan sobre el mismo juego de muestras y se informan juntos — ningún método sustituye a otro; cada uno responde a una pregunta física distinta.
La sedimentación, la espectroscopía óptica, la separación por carga y la bioactividad celular se basan en principios independientes — triangulación de grado regulatorio.
AUC mide en solución sin columnas ni membranas; CD y cIEF se ejecutan en su tampón de formulación real.
Un único y pequeño juego de muestras alimenta los cuatro métodos — crítico en el desarrollo temprano cuando el material es escaso.
Consulte a nuestro equipo sobre métodos, referencias, muestras y documentación.