Caracterização da tirzepatida: helicidade, variantes de carga e potência em duas vias
A tirzepatida é um agonista dual dos receptores GIP/GLP-1 de 39 aminoácidos com uma cadeia lateral de diácido graxo C20 em Lys20 (linker γ-Glu–2×AEEA) e dois resíduos Aib (Aib2, Aib13) que estabilizam sua conformação α-helicoidal. Seu tamanho, lipidação e farmacologia dual exigem um pacote de caracterização totalmente ortogonal.
O que cada método responde para a tirzepatida
SV-AUC quantifica monômero, oligômeros e agregados em solução livre na concentração da formulação — essencial para a tirzepatida, em que a cadeia lateral C20 desloca o equilíbrio de agregação e a SEC é propensa a artefatos de interação com a matriz.
Aib2 e Aib13 fixam a hélice central que sustenta a ativação do receptor. O CD no UV distante quantifica o teor helicoidal; o CD no UV próximo caracteriza o empacotamento terciário; as fusões térmicas classificam as formulações por Tm e ancoram a comparabilidade com o produto de referência.
cIEF determina o pI e resolve variantes ácidas/básicas, rastreando desamidação e isomerização β-Asp nos dois resíduos de Asp (Asp9, Asp15) e vias de degradação relacionadas — com pureza quantitativa do pico principal.
Linhagens celulares repórteres CRE-luciferase para GLP-1R e GIPR em paralelo produzem curvas dose–resposta em ambos os receptores; EC50 e potência relativa em relação ao padrão de referência são calculados por via, e a razão de atividade GIPR/GLP-1R sinaliza qualquer deriva de viés entre lotes.
Biblioteca de impurezas da tirzepatida
A biblioteca de impurezas da tirzepatida abrange D-epímeros (p. ex. [D-Tyr1]), sequências de deleção e inserção (resíduo duplo) da SPPS, produtos de isomerização β-Asp9/β-Asp15 e variantes da cadeia lateral como [Des γ-Glu(Side Chain)]. Confirme a forma salina, a pureza, a documentação do lote, a disponibilidade e o prazo de entrega de cada item.
- [D-Tyr1]Tirzepatide
- [β-Asp9]Tirzepatide
- [β-Asp15]Tirzepatide
- [D-β-Asp15]Tirzepatide
- [Des γ-Glu(Side Chain)]-Tirzepatide
- [Double Tyr1]Tirzepatide
- [Des- Tyr1-Aib2]-Tirzepatide
- [Des-Pro36-Pro37]Tirzepatide
Caracterização da tirzepatida — perguntas frequentes
Como vocês demonstram a atividade agonista dual GIP/GLP-1?+
Executamos a amostra em duas linhagens celulares repórteres estáveis — GLP-1R CRE-luciferase e GIPR CRE-luciferase — em paralelo. Cada uma fornece EC50 e potência relativa em relação ao padrão de referência; a razão entre as vias caracteriza o viés de ativação e detecta deriva entre lotes.
Quais atributos de qualidade são mais críticos para a tirzepatida?+
Conformação helicoidal (estabilizada por Aib2/Aib13 — verificada por CD), integridade da lipidação (variantes da cadeia lateral rastreadas com padrões de impurezas), heterogeneidade de carga por desamidação e isomerização de Asp9/Asp15 (cIEF) e perfil de agregação em solução (SV-AUC).
Quais impurezas da tirzepatida a biblioteca cobre?+
123 padrões: D-epímeros como [D-Tyr1]Tirzepatida, isômeros β-Asp e D-β-Asp nas posições 9 e 15, sequências de deleção e inserção (resíduo duplo) e variantes de ligação da cadeia lateral — para controle de impurezas segundo ICH Q3A/Q3B e validação de métodos segundo ICH Q2.
Vocês podem apoiar um estudo de comparabilidade da tirzepatida?+
Sim — artigo de teste vs. produto de referência lado a lado: perfis de agregação c(s), espectros de CD e Tm, proporções de variantes por cIEF e potência relativa nos dois receptores, relatados como um pacote integrado de comparabilidade ICH Q5E.
Quanta amostra os quatro métodos consomem?+
O painel ortogonal completo normalmente requer apenas alguns miligramas de peptídeo no total; os quatro métodos compartilham um conjunto de amostras. Confirmamos o consumo exato conforme sua concentração e formulação no plano analítico.
Trabalha com desenvolvimento de tirzepatida ou um programa de genérico?
Informe sua molécula e seu objetivo regulatório — devolvemos um plano de caracterização ortogonal personalizado em 2 dias úteis.